Panama-Stadt blickt mit der Skyline einer modernen Metropole auf den Pazifik, und dahinter nehmen fünf Jahrhunderte Geschichte im Casco Viejo Gestalt an, der kolonialen Altstadt, die zum UNESCO-Welterbe erklärt wurde. 1519 von den Spaniern gegründet und 1673 auf ihrer heutigen Halbinsel wiederaufgebaut, ist die Stadt heute die kosmopolitischste Hauptstadt Mittelamerikas, ein Schnittpunkt von Kulturen, Handel und Flugrouten, der sie zum idealen Ausgangspunkt jeder Panama-Reise macht.
Der Casco Viejo bündelt das Beste der Kolonialarchitektur: die Plaza de la Independencia mit der Catedral Metropolitana, den Palacio de las Garzas (den Präsidentensitz), die Kirche San José mit ihrem berühmten barocken goldenen Altar und Kopfsteinpflastergassen, in denen Bars, Restaurants und Kunstgalerien restaurierte Gebäude beleben. Vom Aussichtspunkt der Bastion Las Bóvedas schweift das Auge über die Bahía de Panamá und an klaren Tagen über die ferne Silhouette der Puente de las Américas.
Wenige Minuten mit dem Taxi entfernt steht die wahre Ikone des Landes: der Panamakanal. Die Miraflores-Schleusen mit ihrem Museum und ihrer Panoramaterrasse erlauben es den Besuchern, in Echtzeit die Durchfahrt von Containerschiffen, Tankern und Kreuzfahrtschiffen zu beobachten, die die 77 Kilometer lange künstliche Wasserstraße durchqueren, die berühmteste der Welt. Die neueren Agua-Clara-Schleusen auf der Atlantikseite bieten dasselbe Schauspiel in noch größerem Maßstab.
Die Küche der Hauptstadt vereint afrokaribische, asiatische und lateinamerikanische Aromen: ceviche de corvina mit ají chombo, sancocho de gallina, patacones, und die Fusionsrestaurants von Marbella und der Uferpromenade Cinta Costera machen eine kulinarische Rundreise zu einem wesentlichen Teil jedes Besuchs. Panama-Stadt ist zudem ein praktischer Ausgangspunkt für Ausflüge zu den Las-Perlas-Inseln, in den Soberanía-Nationalpark und zu den Emberá-Gemeinschaften im Darién-Dschungel.